Lösemi Tedavisinde Gen Düzenleme Tekniği İle Başarı Sağlandı – Lösemi Belirtileri, Wbc yüksekliği, Rdw yüksekliği, Rdw nedir
Ana Sayfa / Lösemi Haberleri / Lösemi Tedavisinde Gen Düzenleme Tekniği İle Başarı Sağlandı

Lösemi Tedavisinde Gen Düzenleme Tekniği İle Başarı Sağlandı

Lösemi için tedavi edilen iki İngiliz bebeğin hikayesi internet üzerinden hızlı bir şekilde elden ele dolaştı. Ancak hikayede birkaç soru cevapsız kaldı. Bu devrim niteliğinde ki genetik ttedavi tam olarak neydi?
Gen düzenlenmesi, tıpta büyük etkilere neden olan Umut verici yeni bir genetik mühendislik tekniğidir. İngiltere’deki araştırmacılar, bu teknikleri, genetik olarak tasarlanmış verici T hücreleri kullanan yeni anti kanser tedavilerinin, kemoterapi ile reddedilmesine veya bastırılmamasına rağmen kansere saldırabilmesini sağlamak için kullandı. Genetik olarak modifiye edilmiş terapi iki hastaya (her iki bebeğe de) verildi.

 

TALEN, belirli bir genin işlevini bozan bir yöntemdir. Bir nükleaz (DNA’yı kesen bir enzim) hücrenin içine giren bir virüs tarafından kodlanır. Nükleaz ayrıca, kesilecek gen ile ilgili talimatlarla birlikte gelir ve T hücreleri söz konusu olduğunda, immünoterapi tedavisini daha etkili hale getirmek için iki gen bozulmuştur.
Bu çalışmanın gerçek heyecanı, genetiği değiştirilmiş hücrelerin lösemiye karşı iyi bir şekilde çalışmasıdır. Bu çalışma, bağışlanan hücrelerin kişiselleştirilmiş bir eşleşme gerektirmeyen, evrensel, hazır terapilere dönüştürülebileceğini gösteriyor. Potansiyel olarak terapinin uygulanabilirliğini ve aciliyetini genişletip ve muhtemelen maliyeti önemli ölçüde düşürecektir.

Kök Hücre Nakli

Hikaye, popüler basında bir yer aldı, ancak basında yer alanın dışındaki genetik değişiklikler hakkında bilgi bulamadım.

Yaklaşım, gen düzenleme adı verilen nispeten yeni bir teknoloji ile tasarlanmış hücrelere dayanıyordu. Normal olarak, bir genin eklendiği veya bir geni değiştirildiği için bilgileri genetik mühendisliği olarak görmemizin aksine burada, spesifik hedef genlerin işlevi, transkripsiyon aktivatörü benzeri efektör nükleaz (TALEN) düzenleme adı verilen bir teknik kullanılmıştır.

Hikaye, genetiği değiştirilmiş T hücreleriyle başlar. T hücreleri, üretildiği yer olan timus bezi için seçilir. Vücudunu devriye geziyorlar, kendi dışındaki yabancı hücreleri arıyorlar, antijenleri – hücrelerin dışını kaplayan proteinler – tarafından tespit ediliyorlar. Genellikle kanserde bir sorun olan “öz” hücrelere saldırmaktan kaçınırlar. Kanser hücreleri “kendi” hücrelerdir.

Fakat lösemi durumunda malign beyaz kan hücreleri, CD19 olarak adlandırılan benzersiz bir yüzey antijenini ifade eder. Birkaç yıldır T-hücreleri CD19 + hücrelerini hedef alacak şekilde tasarlanmış ve tedaviler oldukça etkili olmuştur. Bununla birlikte, tipik olarak T hücrelerini kendi kendine saldırmayı bırakıp ve B hücrelerine saldırı için modifiye edildikten sonra tekrar uygulamalarını gerektirir.

Juno Therapeutics ve Novartis, hastanın kendi kan hücrelerini kullanarak, onları mühendislik yapıp tekrar ilavelerle otomatik bağış tedavisi geliştirdi. Çalışmalarında, hastaların yaklaşık yarısı kendi kan hücrelerinin değiştirilmiş versiyonlarını aldıktan sonra kalıcı olarak iyileşir. Bu tedavinin geri kalanı, hastayı oluşturan kan hücrelerinin hasat süresidir ve yeni hücrelerin tekrar hastaya taşınması çabasıdır. CD19’u hedeflemek üzere programlanmış evrensel bir T hücre tipi yaratmak için büyük ilgi var.

Bir diğer problem, hücreler verildiğinde vücut, sistemik bir enflamatuar tepki ve yüksek ateşten tanınan “sitokin salınım sendromu” olarak tanınan bir işlemle sert reaksiyon gösterebileceğidir. Oldukça güçlü bir gribe yakalanmak gibidir ve özellikle kırılgan bazı hastalarda ölümcül olabilir.

Zayıf Hastalar

 

11 ve 16 aylık bebekler, lösemi için başarılı olmayan geleneksel kemoterapiye maruz kalmışlardır. Bu durumda, modifiye T hücrelerinin yanı sıra geleneksel kemoterapilerle tedavi edildi. Şimdiye kadar tedavi başarılıydı, bebeklerin ikisi de şu anda remisyona girmiş durumda. Başarının kemoterapi veya T hücre tedavisinden kaynaklanıp kaynaklanmadığına kesin olarak karar verilememekle birlikte, her iki bebekte önceki kemo tedavilerinden nüksediyse de, bunun nedeni büyük olasılıkla ikincisidir.

Lösemi nedir?

 

Lösemi, kemik iliğinde ortaya çıkan kanserler grubudur ve blastositler olarak adlandırılan az gelişmiş beyaz kan hücrelerine neden olur. Beyaz kan hücreleri (lökositler) bağışıklık fonksiyonu olan kanımızın bir parçasıdır. Dört ana lösemi türü vardır ve bu bebekler akut lenfoblastik lösemiden (ALL) mustariptir. Birleşik Devletlerde ortalama beş yıllık sağkalım oranı% 57’dir. On beş yaş altı çocuklar için beş yıllık sağkalım oranı% 60 -% 85.

 

Kemoterapi, radyasyon terapisi, hedefli terapi ve kemik iliği transplantasyonu geleneksel tedavi terapileri olmuştur. Araştırmacılar biyoteknoloji kullanarak yeni yaklaşımlar üzerinde çalışıyorlar.

 

Yeni Tedaviler

 

Daha önce de belirtildiği gibi, araştırmacılar malign B hücrenin yüzeyinde moleküler imza hedeflemeye dayanan yeni potansiyel terapiler tespit ettiler. Ancak her bir hastadan hücrelerin yeniden yapılandırılması zaman alır ve pahalıdır. CD19 + B hücrelerini hedefleyen T hücreleri evrensel bir tip olarak kullanılabilirse ne olur? Herhangi bir hastaya uygulanabilirler ve sitokin tepkisini azaltmak için de değiştirilebilirler, bu nedenle kullanımları daha güvenlidirler.

 

Bu yaklaşımı üstlenmek için iki genetik değişiklik yapılmıştır. Birincisi, T hücresinin antijen imzalarını değiştirdi. Yazarlar, uyumlu olmayan (non-HLA eşleşme, farklı hücre yüzeyi imzaları anlamına gelen) donörden elde edilen hücrelerde CD52’yi bozmak için TALEN tekniğini kullandılar. Bu T hücre tedavilerine maruz kalan hastalar, önce mevcut T hücrelerinin sayısını baskılamak için bir immün yetmezlik tedavisine tabi tutulur. Bu, CD52 reseptörünü hedefleyen bir antikor bazlı kemoterapötik madde kullanılarak yapılır. Bu ilk silme, CD19 malign B hücrelerini hedefleyen terapötik hücrelerin tedaviyle ortadan kaldırılmamasını sağlar.

TALEN kullanan ikinci değişiklik, alıcının bağışıklık sistemini hücrelere saldıracak hücrelerin HLA imzasını hedef aldı. TALEN yöntemi, T hücre reseptörünün α zincirinin bir bölgesinde bir silme meydana getirdi, böylece T hücresi reseptörü eksik ve hastanın bağışıklık sisteminden algılamayı kaçıracaktı.

 

Terapi risksiz değildi. HLA antijenlerinin tedavideki çoğu hücreden yoksun olduğu halde bazıları hâlâ mevcuttu, bu nedenle potansiyel komplikasyonlarıyla birlikte reddetme riski vardı. Her iki hasta hafif semptomlar gösterdi ve başarılı bir şekilde küçük müdahaleler ile tedavi edildi. TALEN tekniği, hedef gen içerisinde kromozom kırıkları tanıtıldığı için çalışır. Dışarıda kopmalar da oluşmuş olabilir. Diğer risk, CD19-hücum hücreleri vücuda verildikten sonra sitokin tepkisiydi.

 

Bu çalışmanın atılımı basitçe, evrensel bir donör hücre tipinden bilinen etkili bir terapinin uygulanması idi. Cellectis, Cell Medica, Fate Therapeutics, Uçurtma Terapötikler ve Regeneron dahil olmak üzere bir dizi şirket kendi kendine bağışı dışındaki bağışçılardan biyomühendisliğe tabi tutulan T hücrelerinin olmasına izin veren evrensel donör tekniklerini geliştirmektedir. Bu, hastaya ürünün daha kolay erişilebilir olmasını sağlayan masraf, zaman ve lojistik oranını düşürür.

 

Qasim ve arkadaşlarının çalışmaları önemlidir, çünkü bu, heyecan verici yeni bir terapi gerektirir ve daha sonra evrensel bir bağışçıdan geçerli kılmak için gen düzenleme tekniklerini kullanır. Umarım, bu iki bebek tedavi edilmiş, uzun, sağlıklı yaşıyor ve devrimci bir tıp alanının öncüsü olarak hatırlanacak.

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir